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Este estudo revela que o domínio HMD da subunidade Prf1 do complexo PAF1C ativa a ligase HULC em *S. pombe* ao reposicionar seus domínios RING para uma configuração cataliticamente competente, permitindo assim a ubiquitinação de H2B durante a transcrição.
Este estudo demonstra que as modificações no rRNA 23S da *Escherichia coli* são essenciais para estabilizar a estrutura nativa do centro de transferência peptidila, prevenindo conformações alternativas não funcionais e, consequentemente, otimizando a eficiência catalítica e a estabilidade térmica do ribossomo.
O artigo apresenta o FlashPPI, um framework de aprendizado contrastivo que permite a predição de interações proteicas em escala proteômica microbiana em tempo linear, superando significativamente os métodos existentes em velocidade e eficiência computacional enquanto mantém desempenho comparável aos modelos de dobramento estrutural.
Este estudo utiliza transcriptômica espacial de alta resolução para demonstrar que tumores neuroendócrinos de diferentes origens anatômicas compartilham uma arquitetura estromal conservada, mas espacialmente segregada, caracterizada pela predominância de fibroblastos associados ao câncer em dois estados distintos: miofibroblásticos, localizados em regiões ricas em colágeno, e secretórios de complemento, concentrados nas interfaces adjuntas ao tumor.
Este estudo revela um mecanismo inédito de ativação gênica guiada por RNA, no qual complexos formados por fatores sigma E e Cas12f inativo recrutam a RNA polimerase para iniciar a transcrição sem a necessidade de motivos promotores tradicionais, estabelecendo um novo paradigma de regulação transcricional natural.
Este estudo demonstra que insetos herbívoros, como a mosca-branca e o planalto, evoluíram independentemente efetores salivares (BtRDP e NlSP104) que suprimem a imunidade vegetal ao promover a degradação da proteína receptora RLP4, revelando um caso de evolução convergente na interação planta-inseto.
Este estudo integra transcriptômica de núcleos individuais de comprimento total com clamps euglicêmicos hiperinsulinêmicos para mapear a resistência à insulina no músculo esquelético, identificando populações nucleares específicas, como as MYH7B+ e EGF+, e mecanismos moleculares como o papel do transportador ZIP14, redefinindo a condição como um processo multicelular e revelando novos alvos terapêuticos.
Este estudo demonstra que a indução da autofagia em leveduras depende da regulação da homeostase do potássio pelas fosfatases Ppz1 e Ppz2, que suprimem os transportadores Trk1 e Trk2, resultando na redução da concentração intracelular de potássio necessária para o processo.
Este estudo demonstra que a interação física entre a OTULIN e o complexo LUBAC atua como um mecanismo regulador essencial que restringe a atividade de LUBAC e a sinalização inflamatória dependente de cadeias de ubiquitina Met1, prevenindo assim a hipersensibilidade à toxicidade induzida por TNF e a patologia imunológica.
Este estudo apresenta um modelo aprimorado de lesão cerebral traumática repetitiva em *Drosophila* que revela déficits comportamentais, proteômicos e neurodegenerativos dependentes do sexo, destacando a maior tolerância locomotora das fêmeas e a vulnerabilidade comum a déficits decisórios, oferecendo uma ferramenta valiosa para investigar a patogênese de doenças neurodegenerativas.
Este estudo apresenta montagens genômicas completas de telômero a telômero para um cavalo e um burro derivadas de um mula, revelando a notável plasticidade dos centrômeros equinos e a ausência da associação CENP-B/CENP-A, o que oferece novos insights sobre a rápida reorganização cariotípica na evolução dos equídeos.
Este estudo desenvolveu e caracterizou três linhagens de camundongos dependentes de Cre baseadas em CRISPR que permitem a edição específica de metilação de DNA in vivo, demonstrando que o efeito causal da metilação na expressão gênica é dependente do locus e fornecendo ferramentas essenciais para estabelecer a causalidade nas associações entre epigenoma e doenças.
Este estudo demonstra que a base J em *Leishmania major* regula epigeneticamente a transcrição de TERRA pela RNA polimerase II, e sua ausência leva ao aumento da transcrição, formação de R-loops, danos no DNA telomérico e à diferenciação acelerada para o estágio metacíclico infectante.
Este estudo demonstra que a reativação patológica e sinérgica das vias de sinalização Notch e WNT, que não ocorre na insuficiência cardíaca adulta, é o mecanismo central que impulsiona a remodelação cardíaca e o endurecimento miocárdico na cardiomiopatia dilatada idiopática pediátrica, sugerindo que a inibição dessas vias representa uma estratégia terapêutica específica para essa faixa etária.
Este estudo demonstra que a ligação de antagonistas ao receptor IL1R1 bloqueia ativamente o recrutamento do co-receptor ao aumentar a flexibilidade dinâmica do domínio D3, revelando que a inibição é um processo alostérico guiado por dinâmicas moleculares e não apenas uma falha em estabilizar a conformação ativa.
Este estudo demonstra que o HIF-1α coordena a esteroidogênese adrenal não apenas através do controle transcricional direto, mas também modulando a biogênese de miRNAs ao regular genes-chave do processamento de miRNA, revelando uma nova camada de regulação dependente de oxigênio na função endócrina.
Este estudo caracterizou a diversidade genética e os padrões de recombinação do gene ORF7 de dez linhagens do vírus da síndrome reprodutiva e respiratória suína (PRRSV-2) circulando em Lima, Peru, revelando a co-circulação de variantes das linhagens 1A e 5A, a presença de substituições de aminoácidos em domínios antigênicos e um evento de recombinação inter-linhagem, destacando a necessidade de vigilância molecular contínua para estratégias de controle eficazes.
Este estudo estabelece um modelo longitudinal de cicatrização de feridas em humanos que revela que as células musculares lisas, através da indução de TIMP1, são os principais condutores da remodelação da matriz extracelular durante a formação do tecido de granulação, enquanto a falha neste programa contribui para a cicatrização deficiente em úlceras diabéticas.
Este estudo revela que o fator FACT é essencial para a replicação e transcrição em mamíferos, atuando na desmontagem e reconstituição de nucleossomos para manter a organização da cromatina e prevenir a agregação aberrante do genoma.
Este estudo revela que um subconjunto de miRNAs, como o miR-21, localiza-se no núcleo e regula a cromatina através da formação de tríplexes RNA-DNA com a proteína Ago2, representando um mecanismo evolutivo recente e específico de primatas antropoides.